SKÖLDKÖRTELN OCH KARDIOVASKULÄRA SYSTEMET
HYPERTENSION - HÖGT BLODTRYCK
Atrial natriuretic hormone and endocrine functions (Atrialt natriuretisk hormon och hormonell funktion). Ann. Biol Clin (Paris). Mar - Apr. 1999. Den huvudsakliga funktionen hos atriellt (förmaks) naturetiskt hormon (ANH) är att sänka blodtrycket, upprätthålla homeostasis och en elektrolytisk balans. Nivåerna av ANH sjunker vid flera endokrina sjukdomar. Nivåerna höjs vid hyperkortisolism (binjurepåslag), hyperaldosteroism (förhöjd utsöndring av aldosteron, som orsakar högt blodtryck), tyreotoxikos (tyreotoxikos är det kliniska tillstånd som uppstår då vävnaderna utsätts för höga nivåer av sköldkörtelhormoner) och otillbörlig utsöndring av antidiuretiskt hormon (som är vätskebindande). Detta minskar vid hypotyreos.
HYPERTENSION - HÖGT BLODTRYCK
Thyroid function and blood pressure homeostasis in euthyroid subjects (Sköldkörtelfunktion och blodtrycksjämnvikt hos eutyroida personer). J Clin Endo. Jul. 2004. Människor och djur med hypotyreos har ökat systemiskt vaskulärt motstånd. Detta tros vara den huvudsakliga patofysiologiska mekanismen bakom sambandet mellan högt blodtryck och hypotyreos.
HYPERTENSION - HÖGT BLODTRYCK
Thyroid function and blood pressure homeostasis in euthyroid subjects (Sköldkörtelfunktion och blodtrycksjämnvikt hos eutyroida personer). J Clin Endo. Jul. 2004. Hypotyreos leder också till förändringar i natriumbalans, blodtryck och känslighet för salt. Många hjärtkärlmanifestationer vid primär hypotyreos upptäcks i den subkliniska fasen och inkluderar högt blodtryck och störningar i natriummetabolismen.
ATHEROSCLEROSIS - ÅDERFÖRKALKNING
On the genesis of atherosclerosis (Om hur arteriosklerosis uppstår). J Am Geriatr Soc. Aug. 1973. (PubMed). Dr Broda Barnes har kopplat hypotyreos till utveckling av arterioskleros.
CORONARY ARTERY DISEASE - KRANSKÄRLSSJUKDOM
Exaggerated responsiveness to thyrotrophin releasing hormone, TRH: a risk factor in women with coronary artery disease (Överdrivet gensvar mot TRH: en riskfaktor för kvinnor med hjärtkärlsjukdom). Br Med J (Clin Res Ed). May 1985. (PubMed). Minimala störningar i sköldkörtelns funktion hos kvinnor ökar risken för kranskälssjukdom.
ATHEROSCLEROSIS - ÅDERFÖRKALKNING
Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study (Subklinisk hypotyreos är en oberoende riskfaktor för arteriosklerosis och hjärtinfarkt hos äldre kvinnor). Ann Intern Med. Feb. 2000. (PubMed). Samman-fattning: Subklinisk hypotyreos är en betydande riskindikator för arterio-skleros/åderförkalkning och hjärtinfarkt hos äldre kvinnor.
CARDIOVASCULAR DISEASE - KARDIOVASKULÄR SJUKDOM
Postpartum thyroiditis and autoimmune thyroiditis in women of childbearing age: recent insights and consequences for antenatal and postnatal care (Postpartum-hypotyreos och autoimmun- thyroidit hos kvinnor i fertil ålder: nya rön och konsekvenser för vård innan och efter förlossning). Endocr Rev. Oct. 2001. Ökande bevis föreligger för att subklinisk hypotyreos ökar mottagligheten för kvinnor att allt eftersom de blir äldre får hjärtkärlsjukdom.
ATHEROSCLEROSIS - ÅDERFÖRKALKNING
Thyroid function and blood pressure homeostasis in euthyroid subjects (Sköldkörtelfunktion och jämt blodtryck hos eutyroida personer). J Clin Endo. Jul. 2004. Hos eutyroida har det observerats att sköldkörtelhormoner påverkar hjärtkärlhälsan. Låga koncentrationer av fritt T4, befanns vara en riskfaktor för arterioskleros. (Anm: Eutyroid betyder att man efter behandling har normala nivåer av sköldkörtelhormoner).
HYPERCHOLESTEROLEMIA - HYPERKOLESTEROLEMI
Thyroid function and blood pressure homeostasis in euthyroid subjects (Sköldkörtelfunktion och jämt blodtryck hos eutyroida personer). J Clin Endo. Jul. 2004. Personer som hade höga normalvärden av TSH uppvisade endotel dysfunktion och hyperkolesterolemi. Behandling med levothyroxin (levaxin) förbättrade fettprofilen hos sådana människor, medan inga betydelsefulla effekter noterades hos patienter med låga normalvärden av TSH.
HYPERCHOLESTEROLEMIA - HYPERKOLESTEROLEMI
Thyroid dysfunction and serum lipids: a community-based study (Sköldkörtelrubbningar och blodfetter: en folkstudie). Clin Endocrinol (Oxf). Dec. 2005. Att kartlägga: Är subklinisk hypotyreos (SKH) är förknippat med hyperkolesterolemi? Konklusion (Slutsats): SKH är påtagligt förbundet med ökade serumkoncentrationer av LDL-C – koncentrationer.
HYPERTRIGLYCERIDEMIA - HYPERTRIGLYCERIDEMI
Thyroid hormone regulates carnitine palmitoytransferase Ialpha gene expression through elements in the promoter and first intron (Sköldkörtelhormoner styr genuttrycket av palmitoyltranferas genom ämnen i ”promotorn” och i en icke kodande region, en inron. (Intron är inom genetiken lika med icke kodande regioner på DNA-strängen och en promotor är en region på DNA-strängen som möjliggör en gens specifika transkription)). J Biol Chem. Nov. 2000. Carnitine-palmitoyl-transferase 1 (CPT 1)är ett mitokondrieenzym som styr omvandlingen av långkedjade fett-acyl-grupper från CoA (koenzym A) till carnitine. Detta i samband med förflyttningen genom mitokondriernas innermembran. CPT 1 alpha är också ett nyckelenzym för oxidering av fettsyror i levern. Här studerar vi mekanismerna hur hormonet T3 stimulerar CPT 1 alpha’s genuttryck.
HYPERTRIGLYCERIDEMIA - HYPERTRIGLYCERIDEMI
Thyroid hormone regulates the hypotriglyceridemic gene APO A5 (Sköldkörtelhormoner styr den ”hypotriglycerida” genen APO A5 (”hypoglycerid” är lika med blodfettsänkande)). J Biol Chem. Jul. 2005. Kliniska studier har visat ett omvänt samband mellan sköldkörtelstatus och triglyceridnivåer i plasma. Upptäckten av APOA5 som en målgen för T3, kastar ljus över en potentiell mekanism som handlar om hur sköldkörtelhormoner kan inverka på jämvikten av triglycerider.
CARDIOVASCULAR MORBIDITY – KARDIOVASKULÄR DÖDLIGHET
Plasma total homocysteine levels during short-term iatrogenic hypothyroidism (Homocysteinnivåer i plasma under kortvarig läkarorsakad hypotyreos). J Clin Endocrinol Metab. Mar. 2000. (PubMed). Hypotyreos är förknippat med ökad kardiovaskulär dödlighet, som inte fullt ut kan förklaras av den arterogena fettprofilen som observerats hos patienter.
THYROID & HOMOCYTEINE - SKÖLDKÖRTELN & HOMOCYSTEIN
Homocysteine and its relation to B-vitamins in Graves disease before and after treatment: effect modification by smoking (Homocysteine och dess relation till B-vitaminer vid Graves Sjukdom, före och efter behandling: effektmodifiering genom rökning (smoking)). J Intern Med. Nov. 2003. Resultat: Vid hypertyreos är plasmanivån av homocystein låg. (Homocystein är en riskfaktor för hjärtkärlsjukdom och demens. Ju högre av homocystein desto större risk). Slutsats: plasmakoncentrationer av homocystein ändrar sig i förhållande till sköldkörtels hormonstatus.
HYPERHOMOCYSTENEMIA - HYPERHOMOCYSTENIEMI
Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients. Metabolism. Jan. 1998.
Vi fann högre plasmakoncentrationer av homocystein hos patienter med hypotyreos än I friska kontrollpatienter.
HYPERHOMOCYSTENEMIA - HYPERHOMOCYSTENIEMI
Normalization of hyperhomocysteinemia with L-thyroxine in hypothyroidism (Normalisering av hyperhomocysteinemi med tyroxin (T4) vid hypotyreos). Ann Intern Med. Sep. 1999 (PubMed). Sammanfattning: Hypotyreos kan vara en behandlingsbar orsak till hyperhomo-cysteinemi och förhöjd homocysteinnivå i plasma kan vara en riskfaktor för accelererad arterioskleros vid samtidig primär hypotyreos.
HYPERHOMOCYSTENEMIA - HYPERCHOLESTEROLEMIA
Hyperhomocyst-einemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third U S National Health and Nutrition Examination Survey (Hyperhomocysteinemi och hypercholesterolemia associerad med hypotyreos i den tredje nationella hälso- och nutritionsöversikten i USA). Athreosclerosis. Mar. 2001. (PubMed).
Hyperhomocysteinemi och hyperkolesterolemi kan förklara den ökade risken för arterioskle-rotisk kranskärlssjukdom vid hypotyreos. (Med hyperhomocysteinemi och hyperkolesterol-emi förstås höga nivåer av homocystein resp. kolesterol).
HYPERHOMOCYSTENEMIA -HYPERCHOLESTEROLEMIA- HYPERTENSION
Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism. Thyroid (Riskfaktorer för hjärtkärlsjukdom hos kvinnor med subklinisk hypotyreos). May 2002. (PubMed). Vi drar slutsatsen att subklinisk hypotyreos hos medelålders kvinnor är förknippade med högt blodtryck, hypertriglyceridemi och förhöjd TC/HDL-C kvot (TC = totalt kolesterol). Detta kan öka risken för accelererad arterioskleros (åderförkalkning) och för tidig kranskärlssjukdom hos vissa patienter.
MOTVERKA ÅDERFÖRKALKNING
Thyroid substitution therapy induces high-density lipoprotein-associated platelet-activating factor-acetylhydrolase in patients with subclinical hypothyroidism: a potential antiatherogenic effect (Sköldkörtelsubstitutionsbehandling inducerar det HDL – associerade och plackaktiverande ämnet acetylhydrolas hos patienter med subklinisk hypotyreos: en potentiell antiaterogenisk inverkan). Slutsats: Patienter med subklinisk hypotyreos uppvisar ökad aktivitet i plasma av PAF-AH och låg HDL-associerad PAF-AH aktivitet. Levothyroxin (Levaxin) föranleder en påtaglig ökning av ”HDL- PAF-AH- aktiviteten”. Denna aktivitet kan representera en potentiell antiaterogen effekt, som inträffar vid sköldkörtelhormonterapi. (PAF = platelet activating factor. AH = acetylhydrolase. Antiaterogen effekt = hindrar åderförkalkning medan aterogen handlar om plackbildning / ”förkalkning”).
ANTIATHEROGENIC EFFECT - MOTVERKAR ÅDERFÖRKALKNING
The relationship between the thyroid gland and the liver (Relationen mellan sköldkörteln och levern). Q J Med. 95. 2002. Sköldkörtelhormoner uppreglerar levercellers LDL-receptorer och ökar aktiviteten hos fettsänkande leverenzymer. Detta resulterar i en minskning av nivåerna av ”low density lipoproteins” (LDL-proteiner). Sköldkörtelhormoner ökar också uttrycket av apolipoprotein A-1, vilken är en viktig komponent av ”high density lipoprotein”(HDL-protein). (Anm: Hepatocyt är en levercell).
ANTIATHEROGENIC EFFECT - MOTVERKAR ÅDERFÖRKALKNING
The effect of L-thyroxin replacement therapy on lipid based cardiovascular risk in subclinical hypo-thyroidism (Inverkan av tyroxinbehandling på “fettbaserad” kardiovaskulär risk vid subklinisk hypotyreos). J Endocrinol Invest. Nov. 2004. Målsättningen med studien var att undersöka förändringar i fettprofiler i serum, efter behandling med T4 hos patienter med subklinisk hypotyreos och se om det inträffar en förbättring med avseende på dyslipidisk baserad kardiovaskulär risk.
ANTIATHEROGENIC EFFECT - MOTVERKAR ÅDERFÖRKALKNING
The effect of L-thyroxin replacement therapy on lipid based cardiovascular risk in subclinical hypothyroidism (Inverkan av tyroxinbehandling på “fettbaserad” kardiovaskulär risk vid subklinisk hypotyreos). J Endocrinol Invest. Nov. 2004. Totaltkolesterol (TC), LDL-kolesterol (LDL-C) nivåer och kvoten TC/HDL-C reducerades påtagligt efter sex månaders behandling med T4. (-10,5 %, p < 0,01; - 14,7 % p < 0,001, respektive; TC/HDL-C från 4,8 till 4,1, p < 0,01). Sammanfattningsvis: även små förhöjningar av TSH är associerade med förändringar av lipidprofilen och tillräckliga för att öka den kardiovaskulära risken. Dessa förändringar är korrigerade så fort patienterna blivit eutyroida. (Anm: Eutyroid är man när sköldkörtelhor-monvärden, inkl TSH ligger inom normalvärden efter behandling).
ANTIATHEROGENIC EFFECT – MOTVERKAR ÅDERFÖRKALKNING
The beneficial effect of L-thyroxin on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism; randomized, crossover trial (Den fördelaktiga inverkan av tyroxinbehandling på kardiovaskulära riskfaktorer, endotelfunktion och livskvalitet vid subklinisk hypotyreos: randomiserat ”överkorsningsförsök”). J Clin Endocrinol Metab. May 2007. Subklinisk hypotyreos behandlad med thyroxin (T4) förbättras avsevärt med avseende på kardiovaskulär risk och symtom som trötthet. Den kardiovaskulära riskfaktorreduktionen är relaterad till förhöjning av uppnådda fria T4-koncentrationer.