SKÖLDKÖRTELN OCH NÄRINGSBRIST
SKÖLDKÖRTELN OCH VITAMIN A
Vid nedsatt omvandling av betakaroten till A-vitamin kan man få gula handflator.
INTESTINAL MUCCOSA/TARMSLEMHINNA Bicosynthesis of 9-cis-retionic acid from 9-cis-beta-carotene in human intestinal mucosa in vitro (Biosyntes av 9-cis-retinsyra från 9-cis-betakaroten i human tarmslemhinna in vitro). Arch Biochem Biophys. Aug. 1994. Både 9-cis-RA och all-trans-retin-syra (all-trans-RA) har identifierats i postnukleär fraktion av tarmslemhinnan efter inkubation med 9-cis-beta-carotene vid 37°.
Alpha and omega of carotenoid cleavage ( A och O vid kartenoid klyvning). J Nutr. Jan. 2004. Betakaroten 15,15’-dioxygenase är det nyckelenzym som klyver betakaroten till två molekyler av A-vitamin-aldehyd. Det är ett cytosoliskt enzym (intracellulärt protein) som främst är lokaliserat i tunntarmens översta del, även om det också upphittats i levern. (Anm: Aldehyd är ett kolväte som innehåller en karbonylgrupp, som i sin tur är en molekyl som består av en kolatom dubbelbundet med syre).
THYROID CONTROL
Beta-carotene, vitamin A and carrier proteins in thyroid diseases ( Betakaroten, vitamin A och bärarproteiner vid sköldkörtelsjukdommar). Acta Med Austriaca. 20. 1993. Omvandlingen av betakaroten (provitamin A) till två molekyler av retinol (A vitamin) accelereras av thyroxin (T4). Den karakteristiska gulfärgningen av huden vid hypotyreos beror av hyper-beta-karotenemi.
ANOREXIA NERVOSA
Serum beta-carotene in anorexia nervosa patients: a case-control study ( Beta-karoten i serum hos patienter med aneroxia nervosa). Int J Eat Disord. Nov. 2001. Hyper-beta-karotenemi är vanligt hos patienter med anorexia. Den höga förekomsten av förhöjd betakaroten hos anorektiker stöder dess diagnostiska värde för atypiska ätstörningar.
PPAR & T3 SIGNALING PATHWAYS
Thyroid hormone (T3) inhibits ciprofibrate-induced transcription of genes encoding beta-oxidation enzymes: cross talk between peroxisome proliferator and T3 signaling pathways ( T3 inhiberar ciprofibratinducerad transcription hos gener som kodar för betaoxidationsenzymer: Signaltrafik (Cross talk) mellan peroxisomproliferatorn och T3 – signalerande omvandlingsvägar. Inom biologin, är termen crosstalk kopplat till ett fenomen som rör signaltrafiken mellan cellers utsida och insida. Denna trafik kan delas upp genom olika signalväger och därför leda till olika gen-svar i cellen). Proc Natl Acad Sci USA. Dec. 1995. Dessa resultat typer på en konvergens mellan peroxisomproliferatorn och T3’s kemiska reaktionsvägar (pathways) inträffar genom deras gemensamma interaktion med den heterodiomera partnern RXR (Retioned X Recep-tor). (Anm: Peroxisomer är organeller som har en avgörande betydelse för cellens normala funktion).
PPAR/RXR HETERODIMER
Thyromimetic mode of action of peroxisome pro-liferators: activation of ‘malic’ enzyme gene transcription (Peroxisomproliferators aktiveringsläge som “sköldkörtelimitatör”: aktivering av gentranskriptionen av malat dehyrogenas (malic enzym)). Biochem J. Oct. 1996. Här rapporterar vi att den sköldkörtelimiterande effekten av peroxisomproliferatoroerna är ett resultat av en transkriptionsaktivering uppkommen genom bindning av peroxisomprolife-ratoraktiverad receptor (PPAR) med ”retioned X receptor (RXR) heterodimer”. (PPPR står för peroxisomproliferatoraktiverad receptor och handlar om cellkärnreceptorer. En hetero -dimer är ett protein bestående av två polypeptidkedjor skilda åt genom sammansättning med avseende på antal, sort eller typ av aminosyrerester. Malic enzymer är enzym som använder nicotinamide-adenine-dinucleotide-phosphate (NADP) för att katalysera den oxidativa decarboxylationen av malic-syra till pyruvic-syra och koldioxid).
SKÖLDKÖRTELN OCH VITAMIN B2
BIOSYNTHESIS OF FLAVOCOENZYMES
Phenotypic expression of methylene-tetrahydrofolate reductase 677C>T polymorphism and flavin cofactor availability in thyroid dysfunction (Fenotypiskt uttryck av muterat metylentetrahydrofosfatreduktas 677C>T och tillgången på flavin-kofaktor vid sköldkörtelrubbning). Am J Clin. Oct. 2004. Riboflavin är ett vattenlösligt vitamin som fungerar som föregångare (prekursor) till flavinmononukleotid (FMN) och flavinadenindinucleotid (FAD), vilka är kofaktorer för > 150 reduktions/oxidations-enzymer. FMN bildas genom fosforylering av riboflavin ihop med den största fraktionen av FMN och följaktligen blivit ”adenylerat” för att bilda FAD. (Anm: En adenylat är en neukleotid. Nukleotider är de molekylära byggstenar som nukleinsyrorna (DNA och RNA) är uppbyggda av).
BIOSYNTHESIS OF FLAVOCOENZYMES
Phenotypic expression of methylene-tetrahydrofolate reductase 677C>T polymorphism and flavin cofactor availability in thyroid dysfunction (Fenotypiskt uttryck av muterat metylentetrahydrofosfatreduktas 677C>T och tillgången på flavin-kofaktor vid sköldkörtelrubbning). Am J Clin. Oct. 2004. Sköldkörtelhormoner ökar syntetiseringen av båda kofaktorer genom att huvudsakligen förhöja omvandlingen av riboflavin till FMN, vilken är katalyserad av riboflavinkinase.
BIOSYNTHESIS OF FLAVOCOENZYMES
Thyroid hormone regulation of flavocoenzyme biosynthesis (Sköldkörtelhormonreglering av biosyntesen av flavoco-enzym). Arch Biochem Biophys. Feb. 1985. Flavokinasaktiviteten hos djur ökades vid hypertyreos och sjönk vid hypotyreos. FAD-synteaseaktiviteten visade samma trend om än mindre uttalat än från enzymet flavokinase. Genomgående indikerar resultaten att, sköldkörtelhormonets reglerande mekanismer av flavo-coenzym-nivån snarare ligger i dessa steg av biosyntesen, speciellt vid flavokinase, än i de nedbrytande stegen. (Anm: Flavokinase är ett cytosoliskt enzym som katalyserar dvs. ser till att flavin-mononukleotid bildas av riboflavin, under användning av ATP som fosforyleringsämne och oxidativ fosforylering är en biokemisk energiöverföringsprocess med ATP inblandat, som förekommer i de allra flesta celltyper).
METHYLATION CYCLE
Metylering handlar om omvandling i steg med hjälp av CH3 till vattenlösliga former som kan lämna kroppen. Metylering i sig betyder att fästa en metyl-grupp, dvs. CH3 till något.
IMPACT ON HMC LEVELS
Low thyroid levels in female psychiatric inpatients with riboflavin deficiency: implications for folate-dependent methylation (Låg “sköldkörtelnivå” hos sjukhusinlagda kvinnliga psykiatripatienter med riboflavinbrist: implikationer för folatberoende metylering). Acta Psychiatr Scand. May 1992. Intermediater i de folasyraberoende metylomvandlingsstegen kan spela en roll i etiologin och behandlingen av svår depression. Dessa omvandlingssteg inkluderar det riboflavin-B2-härledda koenzymet, flavinadeninedinucleotide (FAD), vilket är känt för att vara känsligt för sköldkörtelns status. Dessa upptäckter pekar på att B2 (FAD) - aktivitet kan vara en känslig markör av tyroxinstatus hos kvinnliga psykiatripatienter intagna på sjukhus. (Anm: Intermediater är ämnen under omvandling. En mellanprodukt i en kemisk omvandling).
BIOSYNTHESIS OF FLAVCOENZYMES
Phenotypic expression of the methylene-tetrahydrofolate reductase 677C->T polymorphism and flavin cofactor availability in thyroid dysfunction (Fenotypiskt uttryck av muterat metylentetrahydrofosfatreduktas 677C>T och tillgången på flavin-kofaktor vid sköldkörtelrubbning). Am J Clin Nutr. Oct. 2004. Sköldkörtelhormoner ökar enzymeaktiviteten i riboflavinmetabolismen, särskilt beträffande riboflavinkinase (RK). På detta sätt förstärks syntetiseringen av flavinadeninedinucleotide (FAD), en kofaktor till MTHFR (MetyleneTetra-Hydro-Folat-Reduktas). Det termolabila enzym som är associerat med 677 C-T transition av MTHFR-genen och har en högre FAD-dissociationshastighet än ”wildtype”-enzymet har, vilket leder till lägre kofaktorbindning. (Anm: Wild type är lika med homozygot normal)
VITAMIN B2
Characterization of a flavoprotein iodotyrosine deiodinase from bovine thyroid. Flavin nucleotide binding and oxidation-reduction properties (Karakterisering av “flavoprotein-iodotyrosine-deiodinas” från sköldkörtel av nöt. Falvinnukleotidbindande och oxidationsreducerande egenskaper). J Biol Chem. Dec. 1979. Ett stabilt och renat apoprotein har preparerats från ”nötkreatur-tyroid-jodotyrosine-deiodinase”, som tidigare visats vara ett FMN-innehållande flavoprotein.
VITAMIN B2
The Ca2+/ NADPH-dependent H2O2 generator in thyroid plasma membrane: inhibition by dipheyleneidonium (Den Ca2+/NADPH-beroende H2O2-generatorn i sköldkörtelplasmans membran: inhibition av dipheyleneidonium). Bio-
chem J. Jul. 1994. Den protetiska gruppen av H2O2-generatorn togs bort via inkubation med 5 mM CHAPS vid 40° C och ett aktivt holoenzym rekonstruerades med FAD, men inte med FMN. (Anm: En prostetisk grupp är en kofaktor som är mer eller mindre permanent bundet till ett enzym eller annat protein. Holoenzym är ett komplex som betstår av enzymmolekyl och dess kofaktor. CHAPS är förkortningen för den kemiska formeln 3-[(3-Cholamidopropyl)-dime-thylammonio]-1-propanesulfonate och används på laboratorium för att lösa upp bland annat proteiner).